La demencia plantea un gran desafío de salud sin tratamientos seguros y asequibles para retrasar su progresión.
Investigadores del Instituto de Investigación de Lawson (Lawson), el brazo de investigación de St. Joseph’s Health Care London, están investigando si Ambroxol, un medicamento para la tos utilizado de manera segura durante décadas en Europa, puede frenar la demencia en personas con enfermedad de Parkinson.
Publicado el 30 de junio en el prestigioso Neurología de JAMAeste ensayo clínico de 12 meses que involucra a 55 participantes con la demencia de la enfermedad de Parkinson (PDD) monitoreó la memoria, los síntomas psiquiátricos y el GFAP, un marcador de sangre vinculado al daño cerebral. La demencia de la enfermedad de Parkinson causa pérdida de memoria, confusión, alucinaciones y cambios de humor. Aproximadamente la mitad de los diagnosticados con la demencia de Parkinson en 10 años, que afecta profundamente a los pacientes, las familias y el sistema de atención médica.
Dirigido por el neurólogo cognitivo Dr. Stephen Pasternak, el estudio dio a un grupo de Ambroxol diario, mientras que el otro grupo recibió un placebo. «Nuestro objetivo era cambiar el curso de la demencia de Parkinson», dice Pasternak. «Este ensayo temprano ofrece esperanza y proporciona una base sólida para estudios más grandes».
Los hallazgos clave del ensayo clínico incluyen:
- Ambroxol era seguro, bien tolerado y alcanzó niveles terapéuticos en el cerebro
- Los síntomas psiquiátricos empeoraron en el grupo placebo, pero se mantuvieron estables en aquellos que tomaron ambroxol.
- Los participantes con variantes de genes GBA1 de alto riesgo mostraron un mejor rendimiento cognitivo en Ambroxol
- Un marcador de daño en las células cerebrales (GFAP) aumentó en el grupo de placebo, pero se mantuvo estable con ambroxol, lo que sugiere una posible protección cerebral.
Aunque el ambroxol está aprobado en Europa para tratar afecciones respiratorias y tiene un historial de seguridad de larga data, incluido el uso a altas dosis y durante el embarazo, no está aprobado para ningún uso en Canadá o en los Estados Unidos
«Las terapias actuales para la enfermedad y la demencia de Parkinson abordan los síntomas, pero no detienen la enfermedad subyacente», explica Pasternak. «Estos hallazgos sugieren que el ambroxol puede proteger la función cerebral, especialmente en aquellos genéticamente en riesgo. Ofrece una nueva vía prometedora de tratamiento donde actualmente existen pocos».
Ambroxol admite una enzima clave llamada glucocerebrosidasa (GCASE), que es producida por el gen GBA1. En personas con enfermedad de Parkinson, los niveles de GCASE a menudo son bajos. Cuando esta enzima no funciona correctamente, los desechos se acumulan en las células cerebrales, lo que provoca daños. Pasternak se enteró de Ambroxol durante una beca en el Hospital de Niños Enfermados (Sickkids) en Toronto, donde se identificó como un tratamiento para la enfermedad de Gaucher, un trastorno genético raro en los niños causados por una deficiencia de GCASE.
Ahora está aplicando esa investigación para explorar si impulsar Gcase con Ambroxol podría ayudar a proteger el cerebro en las enfermedades relacionadas con Parkinson. «Esta investigación es vital porque la demencia de Parkinson afecta profundamente a los pacientes y las familias», dice Pasternak. «Si una droga como Ambroxol puede ayudar, podría ofrecer una verdadera esperanza y mejorar vidas».
Financiado por la Fundación Weston, este estudio es un paso importante para desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson y otros trastornos cognitivos, incluida la demencia con cuerpos de lewy. Pasternak y su equipo planean comenzar un ensayo clínico de seguimiento centrado específicamente en la cognición a finales de este año.
