Mucha gente nota que ciertos alimentos se vuelven más difíciles de tolerar con la edad. Una posible razón es el daño al epitelio intestinal, una capa única y delgada de células que recubre el intestino. Este revestimiento es esencial para la digestión y la salud intestinal en general. En condiciones saludables, el epitelio intestinal se renueva cada tres a cinco días. El envejecimiento o la exposición a la radiación del cáncer pueden alterar este proceso de renovación, ralentizando o deteniendo la regeneración por completo. Cuando eso sucede, la inflamación puede aumentar y pueden desarrollarse afecciones como el síndrome del intestino permeable.
Los científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) han identificado ahora una forma prometedora de impulsar la reparación intestinal. Su estrategia se basa en la terapia de células T con CAR, una poderosa forma de inmunoterapia más conocida para tratar ciertos cánceres. Al aplicar este enfoque al intestino, los investigadores esperan abrir la puerta a futuros ensayos clínicos destinados a mejorar la salud intestinal, particularmente en personas afectadas por el deterioro relacionado con la edad.
Dirigirse a las células envejecidas que se niegan a morir
Este trabajo se basa en investigaciones anteriores dirigidas por la profesora asistente del CSHL Corina Amor Vegas, cuyo laboratorio estudia la senescencia celular. A medida que el cuerpo envejece, acumula células senescentes, que ya no se dividen pero tampoco mueren. Estas células persistentes se han relacionado con muchas afecciones relacionadas con la edad, incluidas la diabetes y la demencia. En estudios anteriores, Amor Vegas y su equipo diseñaron células inmunes conocidas como células T anti-uPAR CAR que eliminan selectivamente las células senescentes en ratones, lo que lleva a importantes mejoras en el metabolismo de los animales.
A continuación, los investigadores preguntaron si la eliminación de las células senescentes podría ayudar a restaurar la capacidad de curación del intestino. Amor Vegas se asoció con el profesor asistente de CSHL Semir Beyaz y el estudiante graduado Onur Eskiocak para investigar. Entregaron células CAR T directamente a los intestinos de ratones tanto más jóvenes como más viejos. Según Amor Vegas, los resultados fueron sorprendentes. «En ambos casos, vemos mejoras realmente significativas», afirma. «Son capaces de absorber mejor los nutrientes. Tienen mucha menos inflamación. Cuando se irritan o lesionan, su revestimiento epitelial puede regenerarse y sanar mucho más rápido».
Protección contra el daño intestinal inducido por la radiación
El síndrome del intestino permeable es particularmente común entre los pacientes con cáncer que reciben radioterapia pélvica o abdominal. Para modelar esto, el equipo expuso ratones a radiación que dañaba sus células epiteliales intestinales. Los ratones tratados con células CAR T se recuperaron mucho más eficazmente que aquellos que no recibieron la terapia. En particular, una dosis única de tratamiento con células T con CAR continuó apoyando una función intestinal más saludable durante al menos un año.
Los investigadores también encontraron evidencia convincente de que las células T CAR anti-uPAR estimulan la regeneración en las células intestinales y colorrectales humanas, señala Eskiocak. Si bien aún se están explorando los mecanismos biológicos precisos detrás de este efecto, los hallazgos apuntan a un fuerte potencial terapéutico. Beyaz enfatiza el significado más amplio de la obra. «Este es un buen paso hacia un largo camino hacia la comprensión de cómo podemos curar mejor a los ancianos», afirmó.
