Reducir el azúcar en sangre y aumentar la quema de grasa sin reducir el apetito o la masa muscular se perfila como una posibilidad prometedora en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Estos resultados alentadores provienen de un estudio publicado en Celúla por investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de Estocolmo.
El tratamiento, que se toma en forma de tableta, funciona de una manera completamente diferente a los medicamentos conocidos basados en GLP-1, como Ozempic, que se administran mediante inyecciones. Los fármacos GLP-1 influyen en el hambre al alterar la comunicación entre el intestino y el cerebro y pueden provocar efectos secundarios que incluyen pérdida del apetito, disminución de la masa muscular y malestar gastrointestinal.
Dirigirse al metabolismo muscular en lugar del apetito
En lugar de actuar sobre las vías del hambre, el nuevo compuesto estimula la actividad metabólica directamente dentro del músculo esquelético. En estudios con animales, mejoró los niveles de azúcar en sangre y la composición corporal, evitando al mismo tiempo los inconvenientes comúnmente relacionados con los tratamientos actuales basados en GLP-1.
Un ensayo clínico de fase I en el que participaron 48 voluntarios sanos y 25 personas con diabetes tipo 2 indica que el tratamiento también es bien tolerado en humanos.
«Nuestros resultados apuntan a un futuro en el que podremos mejorar la salud metabólica sin perder masa muscular. Los músculos son importantes tanto en la diabetes tipo 2 como en la obesidad, y la masa muscular también está directamente correlacionada con la esperanza de vida», afirma Tore Bengtsson, profesor del Departamento de Biociencia Molecular del Instituto Wenner-Gren de la Universidad de Estocolmo.
Un nuevo tipo de agonista β2 diseñado para brindar seguridad
El principio activo se basa en una molécula desarrollada en laboratorio, una forma de agonista β2. Esta molécula activa vías de señalización clave de una manera novedosa que beneficia la función muscular y al mismo tiempo evita la sobreestimulación cardíaca típicamente asociada con los agonistas β2.
«Este fármaco representa un tipo de tratamiento completamente nuevo y tiene el potencial de ser de gran importancia para los pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad. Nuestra sustancia parece promover una pérdida de peso saludable y, además, los pacientes no tienen que recibir inyecciones», dice Shane C. Wright, profesor asistente en el Departamento de Fisiología y Farmacología del Instituto Karolinska.
Potencial como terapia independiente o combinada
Debido a que este medicamento opera a través de un mecanismo distinto de los medicamentos GLP-1, puede ser eficaz por sí solo o cuando se combina con medicamentos GLP-1.
«Esto los hace valiosos tanto como tratamiento independiente como en combinación con fármacos GLP-1», afirma Shane C. Wright.
Próximos pasos y colaboración en la investigación
La siguiente etapa de desarrollo es un ensayo clínico de fase II más amplio planificado por Atrogi AB, la compañía que lidera el avance del fármaco. Este estudio examinará si los efectos positivos observados en investigaciones anteriores también aparecen en personas que viven con diabetes tipo 2 u obesidad.
El trabajo representa una colaboración entre el profesor Volker M. Lauschke y equipos del Karolinska Institutet, la Universidad de Estocolmo, la Universidad de Uppsala, la Universidad de Copenhague, la Universidad de Monash y la Universidad de Queensland. La financiación provino del Consejo Sueco de Investigación, la Sociedad Sueca de Investigación Médica, la Fundación Novo Nordisk y otras fuentes.
Varios autores son empleados o poseen acciones de Atrogi AB, que financió el ensayo clínico. Tore Bengtsson es el fundador y director científico de Atrogi AB, que continúa desarrollando el fármaco candidato, y él y un coautor han solicitado patentes relacionadas con las sustancias examinadas en el estudio. Las afiliaciones de empresas adicionales se detallan en la publicación completa.
